Doc konzentriert sich auf die ehrgeizige, brillante Dr. Amy Larsen, Leiterin der Inneren Medizin und Familienmedizin am Westside Hospital in Minneapolis. Nachdem eine Hirnverletzung die letzten acht Jahre ihres Lebens ausgelöscht hat, muss Amy sich in einer unbekannten Welt zurechtfinden, in der sie sich weder an behandelte Patienten, noch an Kollegen, mit denen sie aneinandergeraten ist, ihren geschiedenen Seelenverwandten, den Mann, den sie jetzt liebt, oder die Tragödie erinnert, die sie dazu brachte, alle von sich zu stoßen. Sie kann sich nur auf ihre entfremdete 17-jährige Tochter verlassen, die sie als 9-Jährige in Erinnerung hat, und auf eine Handvoll treuer Freunde, während sie darum kämpft, weiterhin Medizin zu praktizieren, obwohl sie fast ein Jahrzehnt an Wissen und Erfahrung verloren hat.