Family Guy begleitet Peter Griffin, den liebenswert ignoranten Vater, und seine urkomisch exzentrische Familie aus der Mittelschicht Neuenglands in Quahog, RI. Lois ist Peters Frau, eine Hausfrau, die keine Geduld für die Eskapaden ihrer Familie hat. Dann sind da ihre Kinder: Die 18-jährige Meg ist eine Außenseiterin in der Schule und der Prügelknabe der Familie Griffin; der 13-jährige Chris ist ein sozial unbeholfener Teenager, der keine Ahnung vom anderen Geschlecht hat; und der einjährige Stewie ist ein teuflisch cleveres Baby, dessen aufkeimende Sexualität noch in Arbeit ist. Vervollständigt wird der Haushalt der Griffins durch Brian, den Familienhund und Frauenheld, der nur einen Schritt von den Anonymen Alkoholikern entfernt ist.
