Die frischgebackenen Ärzte John "J.D." Dorian, sein bester Freund Christopher Turk und Elliot Reid beginnen ihr Praktikum im Sacred Heart Hospital. Dort treffen sie auf den strengen Chefarzt Dr. Bob Kelso, J.D.s widerwilligen Mentor Dr. Perry Cox, Krankenschwester Carla Espinosa und den hinterhältigen Hausmeister. Zum vielfältigen Personal gehören auch die religiöse Krankenschwester Laverne Roberts, der inkompetente Anwalt Ted Buckland und Cox' Ex-Frau Jordan Sullivan. Weitere Praktikanten sind der High-Fiver Todd Quinlan und der nervöse Doug Murphy. Über neun Jahre hinweg erleben sie persönliche und berufliche Höhen und Tiefen und erkennen, dass sie das Leben – und erst recht einen hektischen Arztberuf – nicht alleine meistern können.
