New York City, 1900: Das Knickerbocker Hospital ist die Heimat bahnbrechender Chirurgen, Krankenschwestern und Mitarbeiter, die in einer Zeit erstaunlich hoher Sterblichkeitsraten und ohne Antibiotika die Grenzen der Medizin verschieben. Der neu ernannte Leiter des Operationsteams ist der brillante, arrogante Rebell Dr. John Thackery, dessen Kokain- und Opiumsucht nur von seinem Ehrgeiz nach medizinischen Entdeckungen und Anerkennung unter seinen Kollegen übertroffen wird. In das Krankenhaus mit ausschließlich weißem Personal und Patienten kommt der ebenfalls begabte Harvard-Absolvent Dr. Algernon Edwards, der um Respekt kämpfen muss, während er versucht, sich in der rassistisch aufgeladenen Stadt zurechtzufinden. Um seinen Ruf für hochwertige Versorgung zu wahren und gleichzeitig Gewinne zu erzielen, bemüht sich das Knickerbocker, wohlhabende Klientel anzuziehen, während es buchstäblich darum kämpft, den Betrieb aufrechtzuerhalten.
