Tras un accidente aéreo, 48 supervivientes quedan varados en una misteriosa isla del Pacífico. Entre el caos, el doctor Jack Shepherd asume el liderazgo mientras cada uno de los náufragos —desde la enigmática Kate hasta el misterioso Locke, pasando por el humorístico Hurley, el ex rockero Charlie, el ex militar Sayid, la pareja coreana Jin y Sun, el peligroso Sawyer, el padre Michael y su hijo Walt, los hermanos Shannon y Boone, y la embarazada Claire— lucha por la supervivencia, enfrentando no solo los peligros de la isla, sino también sus propios demonios y secretos.