I Griffin segue Peter Griffin, il padre adorabilmente ignorante, e la sua esilarante e stravagante famiglia della classe media del New England a Quahog, RI. Lois è la moglie di Peter, una casalinga senza pazienza per le buffonate dei suoi cari. I figli sono: Meg, 18 anni, emarginata a scuola e capro espiatorio della famiglia; Chris, 13 anni, un adolescente socialmente impacciato e ignaro del sesso opposto; e Stewie, di un anno, un bambino diabolicamente intelligente con una sessualità in erba ancora in fase di sviluppo. Completa il quadro Brian, il cane di famiglia, un dongiovanni a un passo dagli Alcolisti Anonimi.
