Dal buio, Jack percepisce dolore, sole cocente, fumo e urla. L'aereo su cui si trovava si è disintegrato in volo ed è precipitato su un'isola del Pacifico. Il suo istinto di medico si attiva: le persone hanno bisogno del suo aiuto. Privi di tutto, i 48 sopravvissuti cercano di recuperare ciò che possono per la loro sopravvivenza. Tra loro ci sono Kate, che scopre una forza inaspettata; Hurley, che mantiene la calma con il suo umorismo; Charlie, una rock star con un segreto; Sayid, che affronta il profiling razziale; Jin e Sun, una coppia coreana con problemi di comunicazione; Sawyer, un uomo pericoloso e diffidente; Michael e suo figlio Walt, che non si conoscono; Locke, un uomo misterioso con una profonda connessione all'isola; i fratelli Shannon e Boone, che litigano costantemente; e Claire, incinta di otto mesi e impreparata alla maternità. Tutti devono imparare a sopravvivere e a convivere in questa nuova, disperata realtà.
