Appena usciti dalla facoltà di medicina, i nuovi medici John "J.D." Dorian, il suo migliore amico Christopher Turk ed Elliot Reid iniziano il loro internato all'ospedale Sacred Heart. Lì incontrano il severo primario Dr. Bob Kelso, il riluttante mentore di J.D. Dr. Perry Cox, l'infermiera Carla Espinosa e l'ingannevole e burlone Inserviente. All'ospedale ci sono anche le più svariate personalità dello staff del Sacred Heart, tra cui l'infermiera religiosa Laverne Roberts, l'avvocato incompetente Ted Buckland e la dispettosa membro del consiglio Jordan Sullivan, che è anche l'ex moglie di Cox. Altri specializzandi che ce la fanno sono Todd Quinlan, che ama il "batticinque", e il nervoso Doug Murphy. Nei successivi 9 anni affrontano alti e bassi personali e professionali, rendendosi conto che non possono farcela nella vita – tanto meno in un lavoro frenetico come quello di medico – da soli.
