The Handmaid's Tale narra la vita nella distopia di Gilead, una società totalitaria nell'ex Stati Uniti. Colpita da disastri ambientali e un crollo del tasso di natalità, Gilead è governata da un fondamentalismo distorto e militarizzato, basato su un 'ritorno ai valori tradizionali'. Offred, una delle poche donne fertili rimaste, è un'Ancella nella casa del Comandante, costretta alla schiavitù sessuale nel disperato tentativo di ripopolare il mondo. In questa terrificante società, Offred deve destreggiarsi tra Comandanti, le loro crudeli Mogli, le domestiche Marta e le sue compagne Ancelle – dove chiunque potrebbe essere una spia per Gilead – con l'unico obiettivo di sopravvivere e ritrovare la figlia che le è stata sottratta.