어둠 속에서 잭이 처음 느낀 것은 고통이었다. 그가 탄 비행기가 공중에서 산산조각 나 태평양의 한 섬에 추락했다는 끔찍한 사실이 밀려온다. 의사로서의 본능이 발동하며 사람들을 도와야 한다는 생각에 사로잡힌다. 모든 것을 잃은 48명의 생존자들은 생존을 위해 비행기 잔해에서 필요한 것을 찾아 나선다. 일부는 공황 상태에 빠지고, 일부는 구조를 희망하며, 일부는 예상치 못한 내면의 강인함을 발견한다. 의료 훈련이 없는 케이트는 의사의 상처를 꿰매고, 절망적인 상황 속에서도 따뜻한 유머 감각을 잃지 않는 헐리는 주변 사람들을 돕는다. 고통스러운 비밀을 간직한 한물간 록스타 찰리, 인종 차별에 맞서야 하는 중동인 사이드, 문화와 언어의 장벽에 부딪히는 한국인 부부 진과 선, 위험한 분위기를 풍기는 소이어, 서로를 모르는 마이클과 아들 월트, 섬과 깊은 연관이 있는 신비로운 록, 끊임없이 다투는 섀넌과 분 남매, 그리고 임신 8개월의 클레어 등 다양한 인물들이 무인도에서 생존을 위해 고군분투한다.
