F.B.I. Agent Seeley Booth wordt gekoppeld aan forensisch antropologe Dr. Temperance "Bones" Brennan om enkele van de meest raadselachtige en bizarre misdaden op te lossen. Booth vertrouwt op aanwijzingen van levenden, zoals getuigen en verdachten, terwijl Brennan bewijs verzamelt van de doden, en daarbij vertrouwt op haar buitengewone vermogen om aanwijzingen te lezen die zijn achtergelaten in de botten van de slachtoffers.
