Elsbeth volgt Elsbeth Tascioni, een scherpzinnige maar onconventionele advocaat die haar unieke perspectief gebruikt om bijzondere observaties te doen en briljante criminelen te ontmaskeren, samen met de NYPD. Nadat ze haar succesvolle juridische carrière in Chicago heeft opgegeven voor een nieuwe onderzoeksrol in New York City, concurreert Elsbeth met de top van de NYPD, Kapitein C.W. Wagner, een charismatische en gerespecteerde leider. Naast Elsbeth werkt agent Kaya Blanke, een stoïcijnse en ethische agent die al snel waardering krijgt voor Elsbeths inzichtelijke en eigenzinnige methoden.
