Family Guy volgt Peter Griffin, de aandoenlijk onwetende vader, en zijn hilarisch excentrieke middenklasse familie uit New England, wonend in Quahog, RI. Lois is Peters vrouw, een huismoeder zonder geduld voor de fratsen van haar familie. Dan zijn er hun kinderen: de 18-jarige Meg, een buitenbeentje op school en de pispaal van de familie Griffin; de 13-jarige Chris, een sociaal onhandige tiener die geen idee heeft van het andere geslacht; en de éénjarige Stewie, een duivels slimme baby wiens ontluikende seksualiteit nog volop in ontwikkeling is. Het huishouden van de Griffins wordt gecompleteerd door Brian, de familiehond en een rokkenjager die één stap verwijderd is van de AA.
