Lioness, geïnspireerd op een daadwerkelijk Amerikaans militair programma, volgt het leven van Joe terwijl ze probeert haar persoonlijke en professionele leven in balans te houden als de speerpunt van de CIA in de oorlog tegen terreur. Het Lioness Programma, onder toezicht van Kaitlyn Meade en Donald Westfield, werft een agressieve Marine Raider genaamd Cruz aan om undercover samen met Joe te opereren tussen de machthebbers van staatsterrorisme, in de pogingen van de CIA om de volgende 9/11 te dwarsbomen.
