Nadat hun vliegtuig neerstort op een afgelegen Pacifisch eiland, moeten 48 overlevenden, waaronder de dokter Jack, de vindingrijke Kate, de humoristische Hurley, de mysterieuze Locke en de zwangere Claire, leren samenleven en vechten voor hun bestaan. Beroofd van alles, met uiteenlopende achtergronden en geheimen, proberen ze te overleven te midden van chaos en onzekerheid, terwijl ze de geheimen van het eiland ontrafelen en hun eigen innerlijke kracht ontdekken.