New York City, 1900: Het Knickerbocker Hospital is de thuisbasis van baanbrekende chirurgen, verpleegkundigen en personeel die de grenzen van de geneeskunde verleggen in een tijd van extreem hoge sterftecijfers en zonder antibiotica. De nieuw aangestelde leider van de chirurgische staf is de briljante, arrogante buitenbeentje Dr. John Thackery, wiens verslaving aan cocaïne en opium alleen wordt overtroffen door zijn ambitie voor medische ontdekkingen en roem. In het volledig witte ziekenhuis komt de even getalenteerde Harvard-afgestudeerde Dr. Algernon Edwards, die moet vechten voor respect terwijl hij navigeert door de raciaal beladen stad. Het Knickerbocker probeert zijn reputatie voor kwaliteitszorg te behouden en winst te maken door rijke cliënten aan te trekken, terwijl het letterlijk worstelt om de lichten aan te houden.
