CSI: Kryminalne zagadki Miami to serial dramatyczny, który śledzi losy zespołu śledczych sądowych z Południowej Florydy. Wykorzystują oni zarówno najnowocześniejsze metody naukowe, jak i tradycyjną pracę policyjną do rozwiązywania przestępstw. Horatio Caine, były detektyw wydziału zabójstw, przewodzi grupie śledczych, którzy pracują w parnych, tropikalnych okolicach i kulturowym tyglu Miami. W jego zespole znajdują się: Calleigh Duquesne, dwujęzyczna specjalistka od balistyki; Eric Delko, ekspert od poszukiwań podwodnych, znający wszystkie zakamarki dróg wodnych Florydy; oraz Ryan Wolfe, były funkcjonariusz patrolu, specjalizujący się w dowodach krwi i śladach. Skład uzupełniają Alexx Woods, rzeczowa koronerka, oraz Natalia Boa Vista, enigmatyczna specjalistka od DNA. Horatio w sprawach pomaga detektyw Frank Tripp, twardy, ale dokładny policjant. Wspólnie zbierają i analizują dowody, aby rozwiązać przestępstwa i pomścić ofiary, które nie mogą mówić za siebie.