Recém-saídos da faculdade de medicina, os novos médicos John "J.D." Dorian, seu melhor amigo Christopher Turk e Elliot Reid iniciam seu estágio no Hospital Sacred Heart. Lá, eles conhecem o rigoroso Chefe de Medicina Dr. Bob Kelso, o relutante mentor de J.D., Dr. Perry Cox, a enfermeira Carla Espinosa e o zelador enganador e brincalhão. No hospital também estão a vasta gama de personalidades da equipe do Sacred Heart, incluindo a enfermeira religiosa Laverne Roberts, o advogado incompetente Ted Buckland e a rancorosa membro do conselho Jordan Sullivan, que também é ex-mulher de Cox. Outros estagiários são aceitos, como o Todd Quinlan, que adora fazer 'high-fives', e o nervoso Doug Murphy. Ao longo dos 9 anos seguintes, eles enfrentam altos e baixos pessoais e profissionais, percebendo que não conseguem passar pela vida — muito menos por um trabalho agitado como médico — sozinhos.
