CSI: Miami er et drama som følger et team av rettsmedisinske etterforskere i Sør-Florida. De bruker både banebrytende vitenskapelige metoder og gammeldags politiarbeid for å løse forbrytelser. Horatio Caine, en tidligere drapsetterforsker, leder gruppen som jobber med kriminalitet midt i Miamis fuktige tropiske omgivelser og kulturelle smeltedigel. Teamet hans inkluderer Calleigh Duquesne, en tospråklig sørstatskjønnhet med spesialisering innen ballistikk; Eric Delko, en undervannsredningsekspert som kjenner alle kriker og kroker i Floridas vannveier; og Ryan Wolfe, en tidligere patruljeoffiser som spesialiserer seg på blod- og sporbevis. Teamet kompletteres av Alexx Woods, den pragmatiske og allvitende rettsmedisineren, og Natalia Boa Vista, den gåtefulle DNA-spesialisten. Horatio får hjelp i sakene av detektiv Frank Tripp, en tøff, men grundig politibetjent. Sammen samler og analyserer disse etterforskerne bevis for å løse forbrytelsene og hevne dem som ikke kan snakke for seg selv – ofrene.
