CSI: Miami ist ein Drama, das ein Team von forensischen Ermittlern aus Südflorida begleitet, die sowohl modernste wissenschaftliche Methoden als auch altmodische Polizeiarbeit einsetzen, um Verbrechen aufzuklären. Horatio Caine, ein ehemaliger Mordkommissar, leitet eine Gruppe von Ermittlern, die inmitten der schwülen tropischen Umgebung und kulturellen Kreuzung Miamis Verbrechen aufklären. Sein Team umfasst Calleigh Duquesne, eine zweisprachige Südstaatenschönheit mit Spezialisierung auf Ballistik; Eric Delko, einen Unterwasserbergungsexperten, der alle Windungen der Wasserwege Floridas kennt, und Ryan Wolfe, einen ehemaligen Streifenpolizisten, der sich auf Blut- und Spurenanalysen spezialisiert hat. Vervollständigt wird das Team durch Alexx Woods, die pragmatische, allwissende Gerichtsmedizinerin, und Natalia Boa Vista, die enigmatische DNA-Spezialistin. Horatio bei den Fällen unterstützt Det. Frank Tripp, ein harter, aber gründlicher Polizist. Gemeinsam sammeln und analysieren diese Ermittler Beweise, um Verbrechen aufzuklären und diejenigen zu rächen, die nicht für sich selbst sprechen können – die Opfer.