Elsbeth følger Elsbeth Tascioni, en skarpsindig, men ukonvensjonell advokat som bruker sitt unike perspektiv til å gjøre særegne observasjoner og fange briljante kriminelle sammen med NYPD. Etter å ha forlatt sin suksessrike juridiske karriere i Chicago for å ta fatt på en ny etterforskningsrolle i New York City, finner Elsbeth seg i konkurranse med NYPDs stjerne, kaptein C.W. Wagner, en karismatisk og respektert leder. Sammen med Elsbeth jobber betjent Kaya Blanke, en stoisk og etisk offiser som raskt utvikler en forståelse for Elsbeths innsiktsfulle og uvanlige metoder.
