Ut av mørket er det første Jack sanser smerte. Så brennende sol. En bambusskog. Røyk. Skrik. Med et rykk kommer den forferdelige erkjennelsen av at flyet han var om bord i, revnet i luften og styrtet på en stillehavsøy. Derfra er alt tåkete, da hans legesinstinkt slår inn: folk trenger hans hjelp. Fratatt alt, leter de 48 overlevende etter det de kan fra flyet for å overleve. Noen får panikk. Noen klamrer seg til håpet om redning. Noen få finner en indre styrke de aldri visste de hadde – som Kate, som uten medisinsk opplæring plutselig syr legens sår. Hurley – en mann med en varm sans for humor til tross for den desperate situasjonen – gjør sitt beste for å holde hodet kaldt mens han hjelper de rundt seg med å overleve. Charlie er en falmet rockestjerne som bærer på en smertefull hemmelighet. Sayid er en mann fra Midtøsten som må kjempe med den rasistiske profileringen han blir utsatt for av noen av sine medoverlevende. Jin og Sun er et koreansk par hvis tradisjoner, verdier og språk er fremmede, noe som fører til mange misforståelser. Sawyer har en aura av fare rundt seg, og hans intense mistillit til alle rundt ham kan vise seg å være fatal for hans medforliste. Michael har nettopp fått omsorgen for sin ni år gamle sønn, Walt, etter ekskonens død – de er en far og sønn som ikke engang kjenner hverandre. Locke er en mystisk mann som holder seg for seg selv, og som har en dypere forbindelse til øya enn noen av de andre. Den selvopptatte Shannon – som faktisk gir seg selv pedikyr midt i kaoset – og hennes fremmedgjorte, kontrollerende bror, Boone, krangler konstant og må lære å komme overens hvis de skal overleve. Og unge Claire er åtte måneder gravid og dårlig forberedt på morskapets vanskeligheter – spesielt på en øde øy.
