Modern Family handler om tre ulike familietyper (kjernefamilie, stefamilie og likekjønnet par) som bor i Los Angeles-området. De er i slekt gjennom Jay Pritchett og barna hans, Claire Dunphy (født Pritchett) og Mitchell Pritchett. Familieoverhodet Jay er gift på nytt med en mye yngre kvinne, Gloria Delgado Pritchett (født Ramirez), en lidenskapelig colombianer som han har en spedbarnssønn med, Fulgencio (Joe) Pritchett, og en sønn fra Glorias tidligere ekteskap, Manny Delgado. Jays datter Claire var hjemmeværende, men har vendt tilbake til næringslivet og er nå administrerende direktør for farens tidligere selskap, Pritchett's Closets and Blinds. Hun er gift med Phil Dunphy, en eiendomsmegler og selvutnevnt «kul pappa». De har tre barn: Haley Dunphy, en stereotypisk vimsete tenåringsjente; Alex Dunphy, et nerdete, smart mellomste barn; og Luke Dunphy, den sære eneste sønnen. Jays advokatsønn Mitchell og hans ektemann Cameron Tucker har én datter, Lily Tucker-Pritchett. Som navnet antyder, representerer denne familien en moderne familie, og episodene er komisk basert på situasjoner mange familier møter i det virkelige liv.
