Nylig uteksaminert fra medisinstudiet, starter de nye legene John "J.D." Dorian, hans bestevenn Christopher Turk og Elliot Reid sin turnustjeneste ved Sacred Heart Hospital. Der møter de den strenge overlegen Dr. Bob Kelso, J.D.s motvillige mentor Dr. Perry Cox, sykepleier Carla Espinosa og den bedragerske og spøkefulle vaktmesteren. På sykehuset finnes også et bredt spekter av personligheter blant personalet, inkludert den religiøse sykepleieren Laverne Roberts, den inkompetente advokaten Ted Buckland og det hevngjerrige styremedlemmet Jordan Sullivan, som også er Cox' ekskone. Andre turnusleger som kommer med er den high-fivende Todd Quinlan og den nervøse Doug Murphy. I løpet av de neste 9 årene møter de personlige og profesjonelle oppturer og nedturer, og innser at de ikke kan klare seg gjennom livet – enn si en hektisk jobb som lege – på egen hånd.
