Teoria wielkiego podrywu to komedia o genialnych fizykach, Leonardzie i Sheldonie, którzy są typem „pięknych umysłów” rozumiejących, jak działa wszechświat. Jednak żaden z ich geniuszy nie pomaga im w interakcjach z ludźmi, zwłaszcza z kobietami. Wszystko zaczyna się zmieniać, gdy do sąsiedztwa wprowadza się swobodna piękność o imieniu Penny. Sheldon, współlokator Leonarda, jest całkiem zadowolony, spędzając wieczory na graniu w Klingon Boggle ze swoimi społecznie dysfunkcyjnymi przyjaciółmi, naukowcami z Cal Tech, Wolowitzem i Koothrappalim. Jednak Leonard widzi w Penny zupełnie nowy wszechświat możliwości... w tym miłość.
