Lioness, inspirée d'un programme militaire américain réel, suit la vie de Joe alors qu'elle tente d'équilibrer sa vie personnelle et professionnelle en tant que fer de lance de la CIA dans la guerre contre le terrorisme. Le programme Lioness, supervisé par Kaitlyn Meade et Donald Westfield, recrute une Marine Raider agressive nommée Cruz pour opérer sous couverture aux côtés de Joe parmi les courtiers du terrorisme d'État, dans les efforts de la CIA pour contrecarrer le prochain 11 septembre.