New York City, 1900: Knickerbocker Hospital er hjemsted for banebrytende kirurger, sykepleiere og ansatte som flytter grensene for medisin i en tid med forbløffende høye dødelighetsrater og null antibiotika. Den nyutnevnte lederen for kirurgisk personale er den briljante, arrogante rebellen Dr. John Thackery, hvis avhengighet av kokain og opium kun overgås av hans ambisjon om medisinske oppdagelser og anerkjennelse blant sine kolleger. Til det helhvite personalet og pasientene på sykehuset kommer den like begavede Harvard-utdannede Dr. Algernon Edwards, som må kjempe for respekt mens han prøver å navigere i den rasepregede byen. I et forsøk på å opprettholde sitt rykte for kvalitetspleie samtidig som det skal generere fortjeneste, anstrenger Knickerbocker seg for å tiltrekke seg velstående klientell, mens det bokstavelig talt kjemper for å holde lysene på.
