Blue Bloods is een drama over een meergeneratie familie van politieagenten die zich inzetten voor de wetshandhaving in New York City. Frank Reagan is de politiecommissaris van New York en leidt zowel het politiekorps als het gezin Reagan. Hij leidt zijn afdeling even diplomatiek als zijn familie, zelfs wanneer hij te maken krijgt met de politiek die zijn onbeschaamd brutale vader, Henry, plaagde tijdens diens ambtstermijn als hoofdcommissaris. Een bron van trots en zorg voor Frank is zijn oudste zoon Danny, een ervaren rechercheur, familieman en Irak-veteraan die af en toe dubieuze tactieken gebruikt om zaken op te lossen met zijn loyale en stoere partner, rechercheur Jackie Curatola. De Reagan-vrouwen in de familie zijn Erin, een assistent-officier van justitie in New York, die ook dient als het juridische kompas voor haar broers en vader, en alleenstaande ouder van haar tienerdochter Nicky; en Linda, Danny's ondersteunende vrouw. Jamie is de jongste Reagan, een recente afgestudeerde van Harvard Law en de 'golden boy' van de familie. Niet in staat om de familietraditie te ontkennen, heeft Jamie besloten een lucratieve toekomst in de rechten op te geven en in de voetsporen van de familie te treden als politieagent.
