Hawaii Five-0 er en moderne versjon av den klassiske serien om en ny, føderal elitestyrke hvis oppdrag er å utrydde kriminaliteten som skyller inn over øyenes solfylte strender. Etterforsker Steve McGarrett, en dekorert marineoffiser som ble politimann, returnerte til Oahu for å etterforske drapet på faren sin og ble værende etter at Hawaiis tidligere guvernør overtalte ham til å lede det nye teamet: hans regler, ingen byråkrati og full autoritet til å jakte ned de største "fiskene" i byen. Med McGarrett er etterforsker Danny "Danno" Williams, en tidligere politimann fra New Jersey – en arbeidsmann i paradis som foretrekker skyskrapere fremfor kysten – men som er dedikert til å holde øyene trygge for sin unge datter; Chin Ho Kelly, en tidligere politietterforsker fra Honolulu og tidligere protesjé av McGarretts far, som ble urettmessig anklaget for korrupsjon; Dr. Max Bergman, den eksentriske rettsmedisineren; Chins kusine, Kono Kalakaua, en vakker og fryktløs innfødt; og kaptein Lou Grover, som tidligere ledet Hawaiis SWAT-enhet. Med dem er også Jerry Ortega, en tidligere klassekamerat av Chin og øyas lokale konspirasjonsteoretiker. Den karske FIVE-0-enheten, som kanskje kjekler og spøker seg imellom, forblir fast bestemt på å eliminere de lyssky elementene fra den 50. staten.
