Po katastrofie samolotu na tajemniczej wyspie Pacyfiku, 48 ocalałych, pozbawionych wszystkiego, musi walczyć o przetrwanie. Wśród nich są: Jack, lekarz z instynktem pomagania; Kate, która odkrywa w sobie siłę; Hurley, który zachowuje poczucie humoru; Charlie, wyblakła gwiazda rocka z sekretem; Sayid, zmagający się z uprzedzeniami; koreańska para Jin i Sun; nieufny Sawyer; Michael i jego syn Walt, którzy ledwo się znają; tajemniczy Locke; kłócące się rodzeństwo Shannon i Boone; oraz ciężarna Claire. Każdy z nich skrywa własne tajemnice, a wyspa okazuje się być czymś więcej niż tylko miejscem katastrofy.